Glutathione merupakan antioksidan alami yang paling banyak didistribusikan dan memiliki kandungan tertinggi dalam sel manusia. Glutathione dapat menetralkan peroksida dan radikal bebas oksigen dalam sel, melindungi lipid membran sel, DNA, dan enzim sulfhidril dari oksidasi, serta memastikan fungsi fisiologis molekuler berfungsi normal.
1. Apa itu Glutathione?
Peptida dan penamaan
Peptida merupakan senyawa yang terbentuk dari asam amino yang dihubungkan oleh ikatan peptida, dan juga merupakan produk antara dari hidrolisis protein. Perbedaannya dengan protein adalah peptida memiliki komposisi yang lebih sederhana dan berat molekul yang lebih kecil, sehingga lebih mudah diserap oleh tubuh manusia.
Peptida dapat disebut berdasarkan jumlah asam amino yang menyusunnya: senyawa yang terbentuk dari kondensasi dehidrasi dua molekul asam amino disebut dipeptida, dan begitu pula ada tripeptida, tetrapeptida, pentapeptida, dan sebagainya. Peptida yang tersusun dari tiga atau lebih molekul asam amino disebut polipeptida.
Ada juga tata nama bahwa peptida yang terdiri dari 2 hingga 10 asam amino disebut oligopeptida (peptida molekul kecil), 10 hingga 50 asam amino disebut polipeptida, dan lebih dari 50 asam amino disebut protein.
Peptida molekul kecil juga disebut peptida aktif molekul kecil karena aktivitasnya yang kuat dan penyerapannya yang mudah.,dan mereka telah menerima semakin banyak perhatian penelitian.
Glutation
Glutathione tereduksi (GSH) adalah tripeptida molekul kecil yang terdiri dari asam glutamat, sistein, dan glisin. Manusia dapat mensintesis glutathione di dalam sel mereka.
Dengan demikian, glutathione teroksidasi (GSSG) adalah disulfida yang terbentuk oleh dua molekul GSH.
Lebih dari 90% glutathione dalam tubuh manusia ada dalam bentuk tereduksi, dan sisanya ada dalam bentuk teroksidasi. Oksidasi glutathione dan reduktase mengkatalisis konversi timbal balik keduanya. Rasio kedua keadaan glutathione mencerminkan tingkat stres oksidatif seluler. Nilai GSSG:GSH yang terlalu tinggi menunjukkan bahwa sel berada di bawah stres oksidatif yang terlalu tinggi.
S-Glutathionylation: Dari Mekanisme Molekuler hingga Hasil Kesehatan
2. Distribusi Glutathione
Hampir setiap sel dalam tubuh manusia mengandung GSH. Distribusinya dalam tubuh hanya kalah dari molekul air. GSH adalah tiol dengan kandungan tertinggi dalam sel hewan. Konsentrasi dalam sel secara umum adalah antara 0.5 dan 2 mM. Hati, sebagai organ detoksifikasi terbesar dalam tubuh manusia, memiliki kandungan GSH hingga 10 mM. Konsentrasi GSH ekstraseluler bervariasi dari satu tempat ke tempat lain, dan GSH plasma berada dalam kisaran mikromolar.
Glutathione juga berperan penting pada hewan dan tumbuhan lainnya. Kandungannya dalam ragi roti, bibit gandum, dan hati hewan adalah 100 ~ 1000 mg/100g, dalam darah ayam mengandung 58 ~ 73 mg/100g, dan dalam darah babi mengandung 10 ~ 15 mg/100g.
3. Fungsi Penting Glutathione
Glutathione memiliki tiga fungsi utama: anti-oksidasi, detoksifikasi, dan peningkatan kekebalan tubuh.
Antioksidasi
Radikal bebas dan peroksida yang berlebihan yang terakumulasi dalam tubuh manusia akan menyebabkan oksidasi protein, lipid, dan DNA. Stres oksidatif sering dikaitkan dengan penyakit seperti radang sendi, fibrosis paru, penyakit Parkinson, multiple sclerosis, kanker, dan penuaan. Oleh karena itu, penting untuk mengonsumsi antioksidan yang cukup untuk melawan potensi kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas.
Glutathione merupakan antioksidan alami yang paling banyak didistribusikan dan memiliki kandungan tertinggi dalam sel manusia. Glutathione dapat menetralkan peroksida dan radikal bebas oksigen dalam sel, melindungi lipid membran sel, DNA, dan enzim sulfhidril dari oksidasi, serta memastikan fungsi normal fungsi fisiologis molekuler. Fungsi ini terutama dicapai melalui aktivitas sulfhidril dalam sistein.
2 GSH + R2O2 → GSSG + 2 ROH (R=H, alkil)
GSH + R. → 0.5 GSSG + RH
GSH juga terlibat secara luas dalam berbagai reaksi redoks dalam sel, menghilangkan kerusakan oksidan pada struktur membran sel darah merah dan menjaga stabilitas struktur membran sel darah merah.
Detoksifikasi
Kelompok tiol dari GSH dapat mengkelat racun seperti logam berat, fluorida, dan gas mustard, dan sering digunakan untuk bergabung dengan racun atau obat-obatan untuk menghilangkan efek samping toksik [5]. Oleh karena itu, kandungan GSH dalam sel hati jauh lebih tinggi daripada yang ada di sel lain.
Kekurangan GSH akan mempercepat apoptosis sel hati dan menyebabkan perlemakan hati. Suplementasi GSH dapat meningkatkan kadar protein, enzim, dan bilirubin dalam darah pasien dengan perlemakan hati kronis, dan suntikan GSH intravena dapat mengurangi kadar malondialdehid, penanda kerusakan hati.
Meningkatkan kekebalan tubuh
GSH tidak hanya melindungi sel imun dari kerusakan, tetapi juga berperan penting dalam mengatur keseimbangan sistem imun. Efek langsungnya adalah efek perlindungan pada telomer sel imun, yang telah didukung oleh data klinis (lihat gambar di bawah).
Efek GSH pada sistem imun juga diwujudkan dalam peningkatan aktivasi, proliferasi, dan diferensiasi sel T, serta berperan penting dalam menjaga imunitas sel T.
GSH juga memiliki efek anti-virus secara langsung. Terapi adjuvan yang ditingkatkan dengan GSH untuk pasien COVID-19 dapat meningkatkan respons imun pasien dan mengurangi risiko timbulnya penyakit parah.
Selain tiga poin di atas, GSH juga terlibat dalam pengaturan metabolisme, transduksi sinyal saraf, proliferasi sel, dan apoptosis, dan dapat dikatakan sebagai zat yang serba guna. GSH dapat meredakan radang sendi dan nyeri, dan kemampuan antioksidan serta detoksifikasinya telah lama dipublikasikan secara luas karena efek pemutihannya.
4. Cara Menjaga Kadar GSH
Penuaan, kanker, fibrosis kistik, kardiovaskular, peradangan, ketidakseimbangan imun, penyakit neurodegeneratif, dll. akan menghabiskan GSH dalam tubuh secara berlebihan. Kebiasaan makan yang buruk, penyakit kronis, infeksi virus, dan stres yang berkelanjutan juga akan mempercepat hilangnya glutathione. Kekurangan GSH akan menyebabkan penumpukan radikal bebas, racun, dll., sehingga tubuh lebih rentan terhadap infeksi bakteri dan virus, reaksi peradangan, penuaan dini, dll., dan jatuh ke dalam lingkaran setan.
Jika GSH tubuh manusia turun di bawah 70% dari tingkat normal, akan sulit untuk mempertahankan fungsi fisiologis normal.
Untuk menjaga kadar GSH tetap stabil dalam tubuh, satu-satunya cara adalah dengan "menambah pendapatan" dan "mengurangi pengeluaran".
“Mengurangi pengeluaran” berarti menjaga kebiasaan hidup sehat, mengurangi pembentukan radikal bebas, dan mengurangi paparan racun di lingkungan, seperti alkohol, pemanis buatan, nitrit, radiasi elektronik, polusi udara, dll., sehingga mengurangi konsumsi GSH yang berlebihan.
"Menambah penghasilan" adalah menyediakan tubuh manusia dengan antioksidan dan detoksifikasi yang cukup dengan melengkapi GSH secara tepat untuk meningkatkan kekebalan tubuh. Selain mengonsumsi makanan yang kaya akan GSH, Anda juga dapat mengonsumsi lebih banyak makanan yang mengandung sulfur, vitamin C, D, E, dan selenium.
Namun, masalah terbesar dengan glutathione saat ini adalah bioavailabilitas oralnya yang sangat rendah. Glutathione sering dihidrolisis di saluran pencernaan dan tidak dapat masuk ke dalam sel untuk berperan. Oleh karena itu, GSH yang diambil dari makanan sulit diserap dan digunakan. Ketika kekurangan, suplementasi tambahan diperlukan untuk mencapai efek perbaikan. Ketika memilih suplemen, Anda juga harus memperhatikan bentuk sediaan. Secara umum, teknologi penghantaran obat seperti liposom dan pengemasan dua lapis mikrofosfolipid dapat mengantarkan obat dengan lebih baik ke lokasi target, sehingga memberikan efektivitasnya.